变异者防御玩法初始装备仅提供沙漠之鹰手枪和少量弹药，想要顺利通过10个回合必须合理利用生存钱币购买更强力的武器。每击败壹个变异者都能获取生存钱币，这些钱币可以累积并在商店中兑换各种枪械，持有的钱币数量越多，能购买的武器质量就越高。游戏经过中要时刻注意钱币的积累，尽量在前期多击败变异者，为后续回合购买顶级武器做好准备。

面对成群出现的变异者，优先选择弹药容量大的机枪类武器效果显著。这类武器能提供持续的火力输出，在变异者密集冲锋时尤其有效。回合数增加，敌人数量会越来越多，普通变异者也会逐渐强化并出现独特变异者，这时候高射速和大弹匣的优势就体现出来了，可以有效压制敌人的进攻节拍，避免被大量变异者近身包围。

除了机枪外，一些伤害较高的突击步枪也值得思考。这类武器单发伤害较高，适合应对血量较厚的独特变异者。不过要注意控制后坐力，连续STG时需要适当压枪。在实战中可以根据战况灵活切换武器，面对普通变异者群时运用机枪扫射，遇到独特变异者时换用突击步枪进行精准打击，这样能更有效率地清理敌人。

近距离作战时霰弹枪也能发挥不错的效果，特别是面对突进的变异者时，霰弹枪的面伤害特性可以一次攻击多个目标。但要注意霰弹枪的射程较近，需要把握好和敌人的距离。在购买武器时要思考团队的武器组合，最好能远近结合，避免全部队员都运用同类型武器导致火力覆盖出现盲区。

除了主武器外，不要忘记合理运用手榴弹等投掷物。手榴弹对密集的变异者群体能造成可观的范围伤害，在危急时刻运用往往能扭转战局。游戏商店中还会提供一些独特道具，比如陷阱或治疗药剂，这些道具在特定情况下能起到决定因素影响，记得根据战况灵活运用。